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Exelixis to Present the Preclinical Profile and Initial Clinical Pharmacokinetics of XL092, Its Next-Generation Oral Tyrosine Kinase Inhibitor

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  • XL092 is an ATP-competitive inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases including MET, VEGFR2, AXL and MER, with IC50 values in cell-based assays of 15, 1.6, 3.4, and 7.2 nM, respectively.
  • In xenograft studies, XL092 caused substantial tumor growth inhibition following 10 mg/kg daily oral dosing for 14 days, which was accompanied by significant inhibition of MET, AXL and VEGFR2 phosphorylation.
  • When XL092 was combined with an immune checkpoint inhibitor (ICI) in a syngeneic tumor model, the combination was significantly more efficacious than either XL092 or anti-PD1 alone.
  • PK data from the ongoing phase 1 clinical trial assessing daily dosing of XL092 in patients with advanced solid tumors shows a terminal half-life of 24 hours versus a 99-hour terminal half-life for cabozantinib.

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